Investigación y desarrollo de vacunas de administración oral,  nasal y/o intradérmica contra Trypanosoma cruzi, basadas en el antígeno quimérico CruSEG

Investigador a cargo: Dr. Emilio Malchiodi

Dada la importancia de las mucosas como vía de ingreso del parásito Trypanosoma cruzi, se investigará la administración de una vacuna por vía nasal basada en la proteína quimérica construida con el dominio N terminal del antígeno parasitario Cruzipaina (Cru) y el superantígeno de S. aureus con una mutación crucial para eliminar su interacción con los receptores de las células T (SEGN24A). Este antígeno quimérico coadyuvado con oligodeoxinucleótidos CpG, ha demostrado tener elevada inmunogenicidad y eficacia para controlar la infección experimental en ratones, y también como vacuna a DNA cuando se administró con un vector bacteriano (Patente PS3117AR01). En esta ocasión se utilizará el adyuvante de mucosas di-AMP cíclico.

Desde el punto de vista inmunológico, las vacunas basadas en ácidos nucleicos resultan muy efectivas en la generación de anticuerpos neutralizantes y la diferenciación de linfocitos T CD8⁺, como ha quedado demostrado luego de la aplicación de más de un 3.000 millones de dosis de vacunas anti-SARS-CoV2, con un éxito sin precedentes en el control de la pandemia. Dada la inmunogenicidad y eficacia demostrada de una vacuna basada en el DNA de CruSEG empleando Salmonella atenuada  como DNA-delivey system [Patente presentada], el gen cruseg optimizado para expresión eucariota, será clonado en el vector vacunal pVAX como estrategia para inmunizaciones basadas en DNA plasmídico (pDNA). (Emilio Malchiodi, Marisa Fernández, Daniela Redolfi, Flavia Nadler Motta).